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癌細胞從“休眠”到“蘇醒”重大謎團獲解
  

癌細胞離開原發腫瘤后會通過“休眠”來躲避免疫和藥物治療,但當其“蘇醒”后,會擴散到身體不同組織并復發,形成轉移性癌癥。癌細胞如何保持數年休眠狀態以及為何會“蘇醒”一直是癌癥研究中的一個重大謎團。近日,美國西奈山伊坎醫學院Tisch癌癥研究所的研究人員解決了這一關鍵問題。

  根據13日發表在《自然·癌癥》雜志上的研究結果,癌細胞通過在自身周圍環境中分泌Ⅲ型膠原蛋白來保持“休眠”,當膠原蛋白水平逐漸下降時,癌細胞就會“蘇醒”。研究人員發現,通過用這種膠原蛋白豐富癌細胞周圍的環境,他們可以迫使癌細胞保持休眠狀態,防止腫瘤復發。

  癌癥患者的死因多由于癌細胞的轉移,這種轉移很可能發生在腫瘤切除幾年后。以前,科學家已經研究了播散腫瘤細胞是如何結束其休眠狀態的;而這項新的工作展示了癌細胞如何保持休眠狀態。

  這項研究使用了高分辨率成像技術,其中包括活體雙光子顯微鏡。這項技術可以實時顯示活體動物體內的休眠癌細胞,使研究人員能夠利用乳腺和頭頸部癌細胞系追蹤小鼠模型中處于休眠狀態的癌細胞,并能夠直觀地看到當癌細胞“休眠”時細胞外基質結構的變化,以及當這些細胞“蘇醒”時它是如何變化的。

  在患者樣本中,研究人員表明,豐富的膠原蛋白可以作為預測腫瘤復發和轉移的潛在指標。在小鼠模型中,當科學家們增加了離開腫瘤的癌細胞周圍Ⅲ型膠原蛋白的數量時,癌癥的進展被打斷,播散的細胞被迫進入休眠狀態。這表明,可以通過調整癌細胞的休眠狀態,防止其轉移。

  論文資深作者、Tisch癌癥研究所醫學(血液學和醫學腫瘤學)副教授約瑟·哈維爾·布拉沃-科德羅博士表示,這一研究結果具有潛在的臨床意義,可能會引導研究一種新的生物標記物來預測腫瘤復發,以及減少局部和遠端復發的治療干預措施。這項旨在防止休眠癌細胞“蘇醒”的干預措施,是防止其轉移生長的一種治療策略。隨著腫瘤休眠生物學的進一步發現和新特效藥的開發,誘導癌細胞休眠的治療與專門針對休眠癌細胞的治療相結合,最終將防止癌細胞的局部復發和轉移,為緩解癌癥鋪平道路。

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